Leonardo dos Reis Silveira

Pesquisador Associado
Tem experiência na área de Fisiologia e Bioquímica, com ênfase em Fisiologia e Bioquímica do exercício, atuando principalmente nos seguintes temas: metabolismo muscular, estresse oxidativo, expressão de gênica. Palavras-Chave: Mitocôndria, biogênese mitocondrial, metabolismo celular e regulação molecular do metabolismo
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Instituto de Biologia – Universidade Estadual de Campinas

Laboratório de Controle Molecular do Metabolismo Mitocondrial

O laboratório pesquisa como o metabolismo celular de glicose e ácidos graxos é regulado molecularmente, bem como o processo de biogênese mitocondrial em células de tecidos periféricos, tendo como propósito principal a identificação de novos alvos moleculares capazes de aumentar a função mitocondrial revertendo o processo de disfunção metabólica.

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EQUIPE

PÓS-DOUTORADO

Doutorado

Mestrado

  • Alvaro Bernardino
  • Lais Oliveira

Iniciação Científica

  • Thyerre Santana Da Costa
  • Henrique Bacci
  • Patrick Hideki

PRINCIPAIS DESCOBERTAS

  • Em 2004, mostramos originalmente que células musculares em cultura, livres de tecido endotelial (uma fonte produtora de espécies reativas de oxigênio, (ROS)), produz ROS em abundância quando submetidas a contração muscular.
  • Em 2006, mostramos que a redução basal de ROS em células musculares expostas a antioxidantes levou a disfunção mitocondrial com redução na transcrição de genes  importante do metabolismo celular incluindo UCP3, PGC1α e HKII.
  • Em 2007, fomos capazes de mediar a produção de ROS no interstício do músculo quadríceps femural em humanos durante o processo de contração muscular através da técnica de microdiálise. Este estudo recebeu uma menção honrosa no Free Radical in Biol and Medicine (Jackson MJ. Microdialysis as a window…” by Hellsten et al. Free Radic Biol Med. 2007, 1;43(3):351-2).
  • Em 2013, mostramos que a proteina Akt é capaz de induzir a transcrição de PGC1α contribuindo com o processo de biogênese mitocondrial e melhora da resistência á insulina em células musculares.
  • Em 2014, mostramos que a melatonina melhora a res´posta á insulina em células musculares por um mecanismo dependente da CAMK e PGCα.
  • Em 2019, mostramos que a proteína UCP3 é regulada molecularmente pelo PPARβ em musculares por um mecanismo dependente do co-ativação via PGC1α. Neste estudo, desafios com ROS ou ácido graxo palmítico levaram a um forte ancoramento de PGC1α/PPAR no elemento responsivo de PPAR (PPRE)identificado no promotor de gene da UCP3.

PRINCIPAIS ARTIGOS

  1. Silveira, L.R.; Pilegaard, H.; Kusuhara, K.;Curi R; Hellsten, Y. The contraction induced increase in gene expression of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma coactivator 1alpha (PGC-1a), mitochondrial uncoupling protein 3 (UCP3) and hexokinase II (HKII) in primary rat skeletal muscle cells is dependent on reactive oxygen species. Biochimica Biophysica Acta. Molecular Cell Research, v. 1763, p. 969-976, 2006. Fator Impacto: 5.12.
  1. Hellsten, Y; Nielsen JJ; Lykkesfeldt, J; Bruhn, M; Silveira, L.R, Pilegaard, H; Bangsbo, J. Antioxidant supplementation enhances the exercise-induced increase in mitochondrial uncoupling protein 3 and endothelial nitric oxide synthase mRNA content in human skeletal muscle. Free Radical Biology & Medicine, v. 43, p. 353-361, 2007. Fator Impacto: 5,65.
  1. Silveira, LR.;Pereira-da-Silva, L.; Juel, C.; Hellsten, Y. Formation of hydrogen peroxide and nitric oxide in rat skeletal muscle cells during contactions. Free Radical Biology & Medicine, USA, v. 35, n.5, p. 455-464, 2003. Fator Impacto: 5,65.
  1. Barbosa, MR; Sampaio, IH; Teodoro, B. G.; Sousa, TA; Zoppi, Claudio C.; Queiroz, AL; Passos, M. O; Alberici, LC; Teixeira, FR; Manfiolli, AO; Batista, TM; Cappelli, AP; Reis, RI; Frasson, D, Kettelhut, IC, Parreiras-e-Silva, L.T; Costa-Neto, CM; Carneiro, Everardo M; Curi RSilveira, LR. Hydrogen peroxide production regulates the mitochondrial function in insulin resistant muscle cells: Effect of catalase overexpression. Biochimica Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease, 1832(10):1591-604, 2013. Fator Impacto: 5,15.
  1. Teodoro, BG; Sampaio, IH; Bomfim LHM; Queiroz, AL;Carneiro, EM; Alberici; Cipolla-Neto, J; Amaral, FG; Lima TI, Uyemura SA; Silveira, LR*; Vieira E*. Melatonin prevents mitochondrial dysfunction and insulin resistance in rat skeletal muscle. Journal Pineal Research, 57(2):155-67, 2014. * Último autor.  Fator Impacto: 9,6.
  1. Lima TI, Guimarães D, Sponton CH, Bajgelman MC, Palameta S, Toscaro JM, Reis O, Silveira Essential role of PGC-1α/PPARβ axis in Ucp3 gene induction. J Physiol. 2019, Fator Impacto: 4,95.
  1. de-Lima-Júnior JC, Souza GF, Moura-Assis A, Gaspar RS, Gaspar JM, Rocha AL, Ferrucci DL, Lima TI, Victório SC, Bonfante ILP, Cavaglieri CR, Pareja JC, Brunetto SQ, Ramos CD, Geloneze B, Mori MA, SilveiraLR, Segundo GRS, Ropelle ER, Velloso LA. Abnormal brown adipose tissue mitochondrial structure and function in IL10 deficiency. 2019;39:436-447. Fator Impacto: 6,68.
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